ヘンリー8世の結婚物語は、キャサリンと結婚していた間も彼を魅了していたアン・ブーリンと続いた。2人はキャサリンによる論争の多い複雑な婚姻無効の後に正式に結婚した。カトリック教会はこの婚姻無効に反対し、ヘンリーはイングランド国教会を設立した。これはその後数世紀のイングランドの宗教的状況を大きく変えた。また、すでに存在していた政治的、宗教的混乱を激化させることになった。アンはエリザベスという健康な娘を産んだが、その後の妊娠は流産や死産に終わり、ヘンリーは男児の後継者を切望するようになった。政治的、個人的なプレッシャーに加え、アンが男児を産めないことも相まって、2人の結婚生活は緊張した。アンの周囲には噂や告発が飛び交い、最終的に彼女は姦通、近親相姦、大逆罪で逮捕された。これらの容疑が疑わしいにもかかわらず、アンは1536年に処刑され、ヘンリーとの関係は残酷な終わりを迎えた。アンの悲劇的な最期に続く章では、ジェーン・シーモアがヘンリーの人生に登場します。以前の結婚とは異なり、ジェーンは待望の男の跡継ぎ、エドワード6世を産み、ヘンリーがカトリック教会から離脱し、妻の一人を処刑するよう命じた目的を果たしました。しかし、その喜びは長くは続きませんでした。ジェーンは1537年に出産後すぐに亡くなり、ヘンリーは悲嘆に暮れました。エドワード6世は結局16歳という若さで亡くなりました。ヘンリーはさらに3回結婚しましたが、いずれも跡継ぎをもうけることができませんでした。
当時、健康な息子を産めなかった責任は、そのことで大きな苦しみを味わった女性たちにあると全面的に非難された。しかし、血縁関係のない女性たちの間で妊娠合併症が頻繁に起こったことから、現代の歴史家たちはヘンリー8世が原因だったのではないかと疑うようになった。より正確には、ヘンリー8世はケル血液型陽性(またはK陽性)だったという仮説が立てられている。